Investigación en neuroblastoma de alto riesgo

A pesar de los avances en la terapia multimodal para el neuroblastoma, los neuroblastomas con amplificación del gen MYCN, con deleción de la región cromosómica 11q o en 1p siguen teniendo muy mal pronóstico. Por tanto, encontrar dianas terapéuticas eficaces para cualquiera de estas tres alteraciones genéticas sigue siendo prioritario en la lucha contra esta enfermedad.

Este proyecto de investigación es relevante para niños con neuroblastoma con MYCN amplificado y tiene por objetivo el proporcionar la prueba de concepto para su tratamiento con una terapia dirigida que se utiliza actualmente en adultos con leucemia mielóide aguda (LMA). Se trata pues de un proyecto de investigación traslacional que está basado en mecanismos moleculares similares y en estudios in silico que apoyan este estudio.

Nuestra hipótesis de trabajo es que parte de la actividad oncogénica de MYCN en neuroblastomas se debe a la transcripción, la sobreexpresión y sobreactivación de IDH2. Por lo tanto, la inhibición de la formación del complejo transcripcionalmente activo de MYCN o de la actividad de IDH2 en neuroblastomas con MYCN amplificado puede resultar en una terapia más eficaz y mucho más dirigida en estos neuroblastomas de alto riesgo. Con todo ello, el objetivo fundamental de este proyecto de investigación es probar in vitro (con cultivos celulares) e in vivo, con modelos animales, la eficacia del inhibidor AG-221 en neuroblastomas con MYCN amplificado y encontrar un fármaco que inhiba la activación de MYCN. 

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