El IIS La Fe buscará biomarcadores de respuesta al tratamiento de los pacientes con atrofia muscular espinal para mejorar el pronóstico

La atrofia muscular espinal (AME) es una enfermedad neuromuscular, de carácter genético, que se manifiesta por una pérdida progresiva de la fuerza muscular. La AME afecta a aproximadamente uno de cada 10.000 nacidos vivos y alrededor de una de cada 50 personas es portadora de la anomalía genética. Se estima que en España entre 300 y 400 familias cuentan con algún miembro afectado.

Hasta hace poco tiempo, los menores afectados con AME tipo 1 morían antes de los dos años. Actualmente existe un tratamiento disponible para estos pacientes y se ha demostrado que aplicarlo de forma precoz es fundamental para un buen pronóstico. También se están realizando ensayos clínicos adicionales que han mostrado resultados muy prometedores en la clínica de los pacientes o en los modelos utilizados.

A pesar de este panorama esperanzador, no todos los pacientes responden del mismo modo al tratamiento. La doctora Gema García, responsable del proyecto, ha explicado que "hay algunos pacientes que no responden al tratamiento o no lo hacen de la forma esperada. Por eso queremos encontrar marcadores biológicos cuantitativos complementarios a las pruebas motoras para evaluar la respuesta al tratamiento".

Predecir y monitorizar la respuesta al tratamiento

El proyecto buscará biomarcadores que permitan predecir y monitorizar la respuesta a los distintos tratamientos y explicar la falta de respuesta al tratamiento de algunos pacientes. Los resultados ayudarán a saber por qué unos niños responden mejor que otros y generarán información de vital importancia en un escenario como el actual de avance en el campo de las terapias para la AME.

Según la doctora García del IIS La Fe, "si sabemos cómo va a responder y evolucionar un paciente con el tratamiento, podemos elegir la terapia más adecuada y permitir que esos niños tengan el mejor pronóstico posible".

El proyecto prevé, mediante el uso de transcriptómica en exosomas de muestras de líquido cefalorraquídeo antes del tratamiento y a diferentes estadios después del tratamiento, encontrar un biomarcador o una combinación de biomarcadores que permitan predecir y monitorizar la respuesta a los distintos tratamientos.

Los niños que no reciben tratamiento temprano padecen una gran dependencia y discapacidad que les impedirá realizar acciones tan básicas como sentarse sin ayuda. Nueve de cada diez pacientes con AME tipo 1 mueren si no reciben tratamiento o necesitan ventilación mecánica permanente antes de los 2 años de vida.

 

Equipo multidisciplinar

En el proyecto participan varios investigadores del U755 CIBERER en el Grupo de Biomedicina Molecular, Celular y Genómica junto a la doctora Gema García. El doctor José María Millán, responsable del grupo, y las doctoras Teresa Jaijo y Elena Aller, que se encargan desde hace años del diagnóstico genético y prenatal de la AME en la Unidad de Genética del Hospital Universitari y Politècnic La Fe.

También forman parte del proyecto el doctor Juan Francisco Vázquez, neurólogo especializado enfermedades de motoneurona y con gran experiencia en el estudio de biomarcadores ecográficos y neurofisiológicos y la doctora Inmaculada Pitarch, neuropediatra experta en enfermedades neuromusculares de la infancia. Ambos son los responsables de la administración del tratamiento y seguimiento de los pacientes con AME y participan en numerosos ensayos clínicos relacionados con la enfermedad.

Gracias al trabajo coordinado de este equipo multidisciplinar, desde la aprobación del tratamiento en los pacientes, desde Neurología y Neuropediatría se ha valorado exhaustivamente a los pacientes, recogiendo los datos necesarios para fijar la indicación del tratamiento y monitorizar la respuesta al mismo.

Además, en el Biobanco La Fe se han almacenado muestras de suero, plasma y líquido cefalorraquídeo de todos los pacientes que han recibido el tratamiento. Gracias al trabajo realizado previamente, el equipo de la doctora García dispone de todos los datos y muestras para iniciar la parte experimental de búsqueda de biomarcadores que contará con el impulso de la financiación, con 100.000 euros, de la Fundación Mutua Madrileña.