El IIS La Fe descubre un nuevo gen causante del síndrome convulsivo-hipotónico con anomalías congénitas múltiples

El Grupo de Investigación Traslacional en Genética del Instituto de Investigación Sanitaria La Fe (IIS La Fe), en colaboración con la Comisión Clínica de malformaciones y cromosomopatías fetales del Hospital La Fe de Valencia ha descubierto una nueva entidad clínica que se engloba dentro del  síndrome convulsivo-hipotónico con anomalías congénitas múltiples (MCAHS, del inglés, Multiple congenital anomalies-hypotonia-seizures syndrome).

El síndrome convulsivo-hipotónico con anomalías congénitas múltiples (MCAHS) es una enfermedad muy rara que afecta principalmente a bebés y niños pequeños. Se caracteriza por la presencia de convulsiones (epilepsia) y un tono muscular disminuido (hipotonía), lo que significa que los músculos del niño están más flojos de lo normal y tienen una disminución en la resistencia al movimiento. Todo ello acompañado por malformaciones que afectan al sistema cardíaco, urinario y gastrointestinal, entre otros. La mayoría de los individuos afectados mueren antes de los 3 años de edad.

Por su parte, el concepto de entidad clínica se refiere a un conjunto de signos, síntomas y características que se presentan en un paciente y que permiten identificar y diagnosticar una enfermedad o trastorno en particular.

En este caso, el hallazgo de esta nueva enfermedad se produce porque las variantes genéticas encontradas en una familia con dos hijos fallecidos, que presentaron un cuadro polimalformativo, han demostrado que el gen PIGP, hasta ahora descrito como causante de encefalopatía epiléptica, es capaz de producir graves anomalías congénitas.

En la actualidad, sólo se habían publicado 3 familias con variantes genéticas patogénicas en el gen PIGP relacionadas con alteraciones en el sistema nervioso central y causantes del síndrome de encefalopatía epiléptica tipo 55. Sin embargo, la novedad del artículo Expanding the phenotype of PIGP deficiency to multiple congenital anomalies-hypotonia-seizures syndrome publicado en la revista Clinical Genetics, es que se ha podido describir una nueva entidad clínica relacionada con este gen y proponer incluirlo como causante de un síndrome polimalformativo complejo denominado síndrome convulsivo-hipotónico con anomalías congénitas múltiples.

Así pues, el avance en el conocimiento de las causas genéticas que originan las anomalías fetales supone un gran beneficio para las familias afectadas  en cuanto a la mejora en la asistencia perinatal, el pronóstico de la enfermedad, el asesoramiento genético y las opciones o alternativas reproductivas en función de los resultados obtenidos.

Colaboración multidisciplinar

Esta colaboración multidisciplinar de investigadores e investigadoras del Grupo de Investigación Traslacional en Genética con obstetras, radiólogos, anatomopatólogos, neonatólogos, pediatras y cirujanos, junto con la introducción de nuevas técnicas de secuenciación masiva, ha permitido mejorar el rendimiento diagnóstico en un 41% en las gestantes con anomalías congénitas valoradas por la Comisión y que presentaban una alta sospecha de enfermedad genética.

Tal y como explica la autora de este trabajo, la doctora Carla Martín, "aproximadamente el 3% de los embarazos cursan con anomalías congénitas que, en muchos casos, no se consigue un diagnóstico que explique las causas de estas alteraciones", por lo que este hallazgo supone un avance en la etiopatogenia de las malformaciones congénitas.

La Comisión Clínica de malformaciones/cromosomopatías fetales del Hospital Universitari i Politècnic La Fe se constituyó en 2013 y está compuesta por un grupo multidisciplinar de 18 personas entre radiólogos, neonatólogos, pediatras especialistas en Neuropediatria y en dismorfologia, anatomopatologos, cirujanos pediátricos, obstetras y genetistas. Esta Comisión, que ya cuenta con una trayectoria de una década, valora alrededor de 170-200 casos de fetos y neonatos polimalformados al año procedentes de toda la Comunidad Valenciana.

Martín-Grau C, Orellana Alonso C, Roselló Piera M, Pedrola Vidal L, Llorens-Salvador R, Quiroga R, Marín Reina P, Rubio Moll JS, Gómez Portero R, Martínez-Castellano F. Expanding the phenotype of PIGP deficiency to multiple congenital anomalies-hypotonia-seizures syndrome. Clin Genet. 2023 Aug;104(2):245-250. doi: 10.1111/cge.14340. Epub 2023 May 1. PMID: 37125481.