Validación de Nuevos Marcadores en Suero y Líquido Cefalorraquídeo de Diagnóstico y Pronóstico para la Esclerosis Múltiple

Doctorando: Jordi Tortosa Carreres
Dirigida por: Dr. Bonaventura Casanova Estruch y Dra. Begoña Laiz Marro

Grupo de Investigación en Neuroinmunología

Introducción: La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad de complejo diagnóstico y curso impredecible, caracterizada por progresión de discapacidad y neurodegeneración. La EM remitente recurrente (EMRR) es el subtipo más común, caracterizado por episodios recurrentes de síntomas neurológicos con recuperación total o parcial. La síntesis intratecal de inmunoglobulinas (SIT) IgG e IgM ha servido para el diagnóstico y estratificación de agresividad de pacientes, respectivamente. Aunque las bandas oligoclonales han sido la técnica más usada para evidenciar este fenómeno, se han empleado otros parámetros como de cálculos lineales (índices) y no lineales (Reibergramas). Posteriormente, emergió el índice de cadenas ligeras kappa libres (FKLCi) ofciendo un paradigma diagnóstico más coste-efectivo. Paralelamente, han aparecido marcadores como el neurofilamento (NfL), útil en el monitoreo de la enfermedad; mientras que otros como proteína acídica fibrilar glial (GFAP) y chitinasa-3 L-1 (CHI3L1) se presentan como potenciales indicadores de progresión. Estudios de inmuhistoquímica han evidenciado C1q en lesiones desmielinizantes. 

Objetivos: 1. Evaluar el rendimiento diagnóstico de combinar diferentes parámetros de SIT de IgG. 2. Valorar la posibilidad de reducir el consumo de BOC IgM mediante la predicción de su positividad utilizando FKLCi y otros parámetros de SIT IgM. 3. Analizar el potencial pronóstico de niveles basales de biomarcadores en suero y LCR para predecir respuestas subóptimas al tratamiento. 4. Comparar los niveles de C1q en suero y LCR en pacientes con EMRR y otros trastornos neurológicos. 

Materiales y Métodos: Se enrolaron una serie de pacientes con EMRR (pEM), otros trastornos neurológicos (CON) y controles sanos (CS). Se determinaron diversos biomarcadores: C1q, NfL y GFAP en suero y LCR; CHI3L1 en LCR; BOC IgG e IgM, índices y Reibergramas de IgG, IgM y FKLCi y parámetros clínicos. 

Resultados: Un algoritmo denominado KRO, que consistió determinar inicialmente las FKLCi y el Reibergrama IgG y reservar las BOC IgG para valores de FKLCi entre 4 y 10.7, demostró una mejor sensibilidad y precisión diagnóstica además de reducir el consumo de BOC IgG en un 90%. Un modelo basado en el uso de altos puntos de corte para FKLCi y el índice de IgM (Modelo C) permitió predecir la positividad de BOCM con alta especificidad y reducir su consumo un 33%. Altos valores de FKLCi se asociaron con un mayor riesgo de fracaso terapéutico en pacientes con EMRR. El C1q en suero fue inferior en pEM respecto a CS y pacientes CON no inflamatorias; mientras que el C1q en LCR fue superior en pEM respecto a los CON. En este fluido, C1q correlacionó con GFAP, IgG, FKLC y CHI3L1. 

Discusión: El algoritmo KRO y el Modelo C serían eficaces para el diagnóstico y la reducción del consumo de BOC. El FKLCi es una herramienta eficaz para estratificar el riesgo de un curso desfavorable. Los niveles de C1q en suero podrían ser útiles para la detección temprana de la EM.

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